光免疫療法  まったく新しいがん治療方法

いいね!ボタン

バイオジェニックス

光免疫療法は、2011年に日本人を中心とする研究グループが開発した新しいがん治療法です。

2016年4月にアメリカ食品医薬品局(FDA)により認可されております。
「PIT」あるいは「近赤外光線免疫療法(NIR-PIT)」と略称されます。

 

概要
2011年11月6日、米国国立がん研究所(NCI)と米国国立衛生研究所(NIH)の主任研究員である小林久隆らの研究グループが、
ネイチャー・メディシン誌上にて、その開発を発表いたしました。

 

この療法は、特殊な薬品と近赤外線を使ってがん細胞を破壊するものです。
近赤外線は、体にまったく損傷を与えることなく生体組織内部に到達することができるのです。

 

特殊な薬剤(抗体薬剤)は「がん細胞」に選択的に結合させることができるので、
近赤外線を照射することにより「がん細胞」だけを破壊することができます。

 

さらに、破壊後はすべての抗体が免疫系に露出するので、
生体内で超選択的に「がん細胞だけを死滅させることができる」だけではなく、
破壊された「がん細胞」の残骸に含有される「がんの特異的抗原」が免疫反応を惹起します。
すると、「照射した箇所以外のがん細胞」や「転移したがん細胞」に対してまでも効果が及びます。

 

主任研究医である小林らは、NIR-PIT が臨床的にがん治療のアプローチを根本的に変える可能性があると考えています。
オバマ大統領が2012年の一般教書演説でこの治療法の発見について言及しています。

 

例えばiPS細胞による臓器や網膜用の細胞シートを作成する際に、悪性の細胞が混入する虞れがあります。
悪性の細胞が混入してしまうと、発がん性を示す懸念があります。

ところが、この細胞シートにこの抗体薬剤をかけて光を当てれば、予め悪性の細胞を破壊・除去することができます。
つまり、他の正常な細胞にはダメージを与えない安全なiPS細胞シートが作製できるわけです。
勿論、安全な人工臓器の作製も可能になると考えられるので、再生医療にも役立ちます。

 

機序

がん細胞に付着できる「抗体というタンパク質」と、その抗体と対になっている「フタロシアニン(IR700とも呼ばれます)という色素」が重要です。

IR700は波長700nmの近赤外線です。
体内にタンパク質である「抗体薬剤」が存在すると、これがIR700の光エネルギーを吸収し化学変化を起こします。

光エネルギーを吸収して発熱することで、「抗体薬剤」が「がん細胞」にダメージを与えるのです。

この抗体‐光吸収体(IR700)接合体は、標的分子に結合しているときのみ近赤外線によって活性化されるよう設計されています。

 

この「抗体‐光吸収体接合体」は、ヒトやマウスに注入すると、抗体の標的を過剰発現するがん細胞と結合します。
そこに近赤外線を照射すると、がん細胞は急速に膨張、破壊、壊死のステップを踏み免疫原性細胞死を起します。

 

小林らは、がんの増殖アクセル役を果たしている上皮細胞増殖因子受容体(EGFR)に結合する抗体とIR700を結合させた薬を作り、シャーレ内でヒトのがん細胞でEGFRを発しているA431細胞に作製した薬を培養液に加え、それに近赤外線を照射するとすぐにがん細胞が死ぬことを確認しました。

さらに、動物実験としてA431細胞をマウスに移植、同様に薬を投与後、近赤外線を照射しがんを縮小させる実験に成功、薬ががん細胞の内側よりもがんの表面で効果をあらわしていることを発見しました。

 

 

キラーT細胞の活性化

NIR-PITに反応して破裂、壊死したがん細胞からは、細胞内の物質が細胞外へ放出されます。
すると、近接する免疫系はこれらを異物として感知し、がん細胞を破壊する免疫細胞であるキラーT細胞である「がん細胞傷害性T細胞」を活性化します。

 

従来は、制御性T細胞(Treg)という他の免疫細胞によって「がん細胞傷害性T細胞」が抑制されていたのですが、マウスでの実験では急速かつ選択的にTregが除去され、1時間以内に「がん細胞傷害性T細胞」が活性化し、マウスの延命効果が確認された。
すなわち、活性化キラーT細胞(活性化された「がん細胞傷害性T細胞」)が、治療済みの腫瘍から他の部位の腫瘍に到達し、顕著な免疫反応を著しました。

この「Treg除去法」には、腫瘍の種類毎に特異的に発現する分子を狙い撃つための多種多様な抗体を作る必要がないというメリットがあります。

 

臨床試験
頭頸部がんの10人ほどを対象に、近赤外線を当てずに安全性を確認後、20人前後で近赤外線を照射し効果を検証する予定です。

 

副作用
薬は、がん細胞に結合しない限り人体に害はないことが確認されております。
つまり、副作用の少ない療法であるということです。
従来の放射線療法は、がん細胞よりも先に免疫細胞を殺しておりましたので、この療法が画期的であることは間違いありません。

 

応用
共同研究者である医師のPeter Choykeは、手術が困難な中皮腫に対し術後にNIR-PITを施すことで切除しきれなかった残存がんの掃討が可能と推測しています。

 

上記記事中でも述べられておりますが、ガンの発生は免疫力の低下(ナチュラルキラー細胞の減少)が原因です。
免疫力を高めるサプリメントがありますので、ご紹介いたします。

 

コメント

タイトルとURLをコピーしました